Co-separated articles accessed Cancer-Specific Retargeting of BAF BCs via Prion-like Domain.

具有类阮蛋白结构特征的结构域能够实现对BAF复合物在肿瘤组织中的特异性重定向

本文的Highlights
1.EWS-FLI1能够结合并吸引BAF复合物至GGAA微卫星序列
2.GGAA重复序列处的从头增强子激活是EWS-FLI1的一个新特性
3.ES-FLI1的PrLD对于相变过程及增强子的从头激活至关重要
4.较小的PrLD片段与FLI1融合即可激活EWS-FLI1的功能

在癌症中，转录因子的变化能够调控致癌基因表达程序。在本研究中，作者发现BRG1/BRM相关因子染色质重塑复合体在超过20%的人类肿瘤中发生突变，并且该复合体与EWSR1相互作用。EWSR1是一个具有阮病毒样结构域（PrLD）的蛋白质家族成员，常与转录因子癌基因发生融合。在尤文氏肉瘤中，我们观察到BAF复合物能够被EWSR-FLI1融合蛋白招募至肿瘤特异性的增强子区域，从而促进靶基因表达。相较于野生型FLI1，这一特性依赖于EWSR1类阮病毒结构域中的酪氨酸残基，并且是其相变所必需的。此外，将EWSR1与FLI1进行短片段融合已足够实现BAF复合物重定位和激活EWS-FLI1的功